CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗是一种革命性的个体化免疫疗法，通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并高效杀伤肿瘤细胞。该技术已在血液系统恶性肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）中取得显著临床成功，并推动了肿瘤免疫治疗的范式转变。
CAR-T的核心原理是将T细胞从患者外周血中分离后，在体外通过病毒或非病毒载体导入编码“嵌合抗原受体”（CAR）的基因。CAR通常由四部分组成：①胞外抗原识别域（多为单链抗体scFv，可特异性结合肿瘤表面抗原，如CD19、BCMA）；②跨膜结构域；③胞内共刺激结构域（如CD28或4-1BB）；④T细胞激活信号域（CD3ζ）。这种设计使T细胞无需依赖MHC呈递即可直接识别肿瘤抗原，并获得持续活化与增殖能力。
制备完成后，经扩增和质检的CAR-T细胞回输至患者体内，可迅速靶向清除表达相应抗原的肿瘤细胞。临床数据显示，部分难治/复发患者在接受CAR-T治疗后实现长期完q缓解。目前已有多个CAR-T产品获批上市，如Kymriah（靶向CD19）、Yescarta和Carvykti（靶向BCMA）。
然而，CAR-T治疗也伴随显著挑战：一是可能引发严重副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；二是对实体瘤疗效有限，受限于肿瘤微环境抑制、抗原异质性及T细胞浸润障碍；三是生产成本高、周期长，难以普及。
未来发展方向包括开通用型CAR-T（UCAR-T）、增强其在实体瘤中的穿透力、引入安全开关控z毒性，以及联合PD-1抑制剂等策略。作为精准医疗的重要代表，CAR-T细胞治疗正不断拓展其在肿瘤及其他疾病领域的应用边界。
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